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官宣 靶向药劳拉替尼/洛拉替尼医保后多少钱 去哪里有方法购买孟加拉/老挝劳拉替尼？
编辑 2026-04-12 杂谈生活
劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)早在2018年就被FDA获批上市，根据NCCN发布的2021v1版ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南，目前劳拉替尼还只是作为一线治疗失败后的二/三线治疗。但劳拉替尼的相关临床研究一直在进行中。
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2020年，代号为CROWN的一线治疗ALK阳性NSCLC患者的三期临床试验结果，说明劳拉替尼的一线治疗效果要远好于克唑替尼。目前劳拉替尼的中位无进展生存期（PFS）还没达到，但明显要好于克唑替尼的9.3个月。就如当初设计的一样，劳拉替尼的CNS渗透性很好。使用劳拉替尼的患者，一年内没有发生CNS病情恶化的比例高达96%，而相应的克唑替尼只有60%。
劳拉替尼的药物发现过程是相当经典的基于结构的药物设计。研究人员最初想通过改造克唑替尼得到对ALK突变体有效且能入脑的抑制剂，在得到活性相当不错的6a分子后，发现其很难透过血脑屏障。后续，根据6a与ALK的晶体结构发现可以通过构建大环在保留活性的分子构象的同时，改善分子的logD和CNS通透性。研究人员设计了两种构建大环策略，发现大环酰胺在logD和CNS通透性上都更有优势（其实可合成性也是考虑因素之一）。后续的分子优化就基本是水到渠成了，最后得到了ADME和CNS渗透性都很好的临床前候选药物PF-06463922（即劳拉替尼）。
后续的临床实验也基本验证了研究人员的设计思路。劳拉替尼目前只是作为一线治疗失败后的二/三线治疗手段，相信未来很有可能进入一线治疗。劳拉替尼已经在香港上市，但还没在大陆上市，估计很快会有好消息，让更多国内病人受益。
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劳拉替尼的药物发现过程是相当经典的基于结构的药物设计。研究人员最初想通过改造克唑替尼得到对ALK突变体有效且能入脑的抑制剂，在得到活性相当不错的6a分子后，发现其很难透过血脑屏障。后续，根据6a与ALK的晶体结构发现可以通过构建大环在保留活性的分子构象的同时，改善分子的logD和CNS通透性。研究人员设计了两种构建大环策略，发现大环酰胺在logD和CNS通透性上都更有优势（其实可合成性也是考虑因素之一）。后续的分子优化就基本是水到渠成了，最后得到了ADME和CNS渗透性都很好的临床前候选药物PF-06463922（即劳拉替尼）。
后续的临床实验也基本验证了研究人员的设计思路。劳拉替尼目前只是作为一线治疗失败后的二/三线治疗手段，相信未来很有可能进入一线治疗。劳拉替尼已经在香港上市，但还没在大陆上市，估计很快会有好消息，让更多国内病人受益。
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